Этот текст написан в продолжение исследования тяжелого неврологического заболевания – боковой амиотрофический склероз (БАС), изложенного в статье «Сладкая смерть»”
https://app.box.com/s/cveo1tydkbddik7baa0v0pr92839i8ri.
В статье приводится гипотеза о негативном влиянии дефицита аргинина и аминокислот c разветвлённой структурой (ВСАА – лейцин, изолейцин, валин), которые возникают в процессе течения БАС. Упомянута также вероятность негативного влияния ВСАА аминокислот на организм в случае избытка глюкозы в крови.
Рассмотрим и проанализируем теперь и другие научные работы, которые говорят о том, что ВСАА аминокислоты могут одновременно служить и причиной начала заболеваний боковым амиотрофическим склерозом.
Итак, приступим.
Использование аминокислот ВСАА широко распространено в индустрии здорового образа жизни. При нормальном метаболизме ВСАА выполняет следующие функции:
– Способствуют синтезу белков в мышцах и других тканях;
– Служат энергетическим субстратом: при распаде ВСАА образуются ацетил-CoA и сукцинил-CoA, которые включаются в цикл Кребса;
– Участвуют в глюкозо-аланиновом цикле: аланин, образующийся из ВСАА, переносится в печень для глюконеогенеза.
Но особенности метаболизма ВСАА аминокислот, полезные при больших физических нагрузках, могут быть чрезвычайно опасными для некоторых индивидуальных характеристик организма.
И вот почему:
ВСАА аминокислоты давно подозреваются в провоцировании развития болезни двигательного нейрона, так как выявлена статистически достоверная связь БАС с некоторыми видами профессий. В частности, повышенный уровень заболевания БАС отмечен у игроков американского и итальянского футбола (игроки принимали ВСАА аминокислоты регулярно для улучшения физических показателей). Частота случаев БАС у этих игроков в 40 раз превысила уровень у остального населения в среднем:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17879657/,
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17681549/
В исследовании «Сильнее — не всегда лучше: может ли пищевая добавка для бодибилдинга привести к БАС?» оцениваются различные гипотезы о влиянии ВСАА на формирование болезни, в частности приводится пример мутации фермента антиоксидантной защиты SOD1 у пациентов с БАС:
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3049458/
С другой стороны в работе «Потенциальная роль аминокислот с разветвленной цепью в нейродегенерации» указан факт, который отличает БАС от других нейродегенеративных заболеваний – накопление и агрегация в клетке TAR ДНК-связывающего белка 43 (TDP-43), который участвует в нейрональном метаболизме:
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0899900722001757
По нашему мнению, такая двойственная роль ВСАА аминокислот в заболевании БАС может быть объяснена только при помощи гипотезы Леонида Андреева «Мозг и тело – организмы симбионты»
https://app.box.com/s/hmf4ib22gkkt9es9yt77r602fu6rkegn
Согласно гипотезе Л. Андреева клетки нервной ткани и клетки тела принадлежат разным сущностям. С другой стороны мы сделали предположение, что эти сущности имеют разный характер метаболизма – клетки мозга для получения энергии используют в основном глюкозу, а клетки тела – кетоновые тела предпочитают кетоновые тела и жирные кислоты. Такое различие дает метаболические эффекты, которые лежат в основе практически всех заболеваний, не связанных с травматическими и врожденными факторами. Исследование на эту тему изложено в работе «Углеводная логистика»:
https://app.box.com/s/kt0belfqr97ahg8dp931xgone7lv947c
Вот с этой точки зрения мы можем оценить свойства аминокислот ВСАА:
- лейцин – кетогенный,
- изолейцин – имеет смешанный характер – глюкогенный и кетогенный,
- валин – глюкогенный.
Причем в коммерческих продуктах аминокислоты ВСАА представлены в следующих пропорциях:
лейцин – 2 части, изолейцин – 1 часть, валин – 1 часть.
Но в статье «Углеводная логистика», упомянутой выше, показано, как кетоновые тела, блокируя утилизацию глюкозы митохондриями, вызывают гипергликемию. Эта гипергликемия в свою очередь вызывает тотальное нарушение снабжения всего симбионта мозг-тело питанием и кислородом по причине блокировки движения всех жидкостей под воздействием неферментативного гликирования (реакция Майяра) – делаются жесткими и слипаются капилляры, элементы крови и лимфы, теряются функции транспортных белков и каналов, проводящих вещества из клеток и в клетки.
Рассмотрим, что происходит при приеме добавок аминокислот ВСАА.
Рис. 1. Схема превращений аминокислот в цикле Кребса
На Рис. 1 изолейцин и валин (1) (выделены красными цифрами и линиями) последовательно осуществляют превращения в пропионил-СоА (2), который преобразуется в сукцинил-СоА (3) в цикле Кребса. В цикле Кребса сукцинл-СоА преобразуется в фумарат (4), затем в малат (5) и, наконец – в оксало-ацетат (6), который выводится из цикла для ферментативного превращения в глюкозу (7).
Лейцин (8) (выделен синими цифрами и линиями), составляющий половину от всей порции идет на создание кетоновых тел. Кетоновые тела превращаются в Ацетил-СоА (8), а Ацетил-СоА под воздействием цитрат-синтазы превращается в лимонную кислоту и входит в цикл Кребса. Ацетил-СоА может синтезироваться также из пирувата (производное глюкозы). Но кетоновые тела имеют преимущество и синтез Ацетил-СоА из пирувата блокируется.
Именно этот момент является ключевым во всей истории метаболизма ВСАА аминокислот – фактически все три аминокислоты работают на синтез глюкозы, причем изолейцин и валин используются как сырье для синтеза оксалоацетата (предшественника глюкозы), а кетоновые тела, полученные из лейцина служат для получения энергии в процессе глюконеогенеза в виде молекул АТФ в митохондриях.
Но что происходит, когда организм получил слишком много аминокислот ВСАА?
– В этом случает, пока не истощится пул лейцина, утилизация глюкозы, синтезируемой из изолейцина и валина будет НЕВОЗМОЖНА для энергетических целей в цикле Кребса. Соответственно, избыток накопленной глюкозы попадет в кровь и породит все негативные последствия неферментативного гликирования, включая инсулинрезистентность и дислипидемию.
При этом, если ВСАА аминокислоты преобладают при поступлении в организм в сравнении аргинином или его предшественниками (цитруллин, глутамат, пролин, глутамин, аспартат), то увеличивается вероятность нарушения синтеза нейротрофических факторов.
Нейротрофические факторы – это специальные белки, которые играют ключевую роль в развитии, выживании и функционировании нейронов. Они способствуют росту, дифференцировке и поддержанию нервных клеток.
Имеется четыре основных нейротрофических фактора:
- NGF (Nerve Growth Factor, фактор роста нервов):
– Отвечает за рост и выживание сенсорных и симпатических нейронов. Играет важную роль в развитии периферической нервной системы.
- BDNF (Brain-Derived Neurotrophic Factor, нейротрофический фактор мозга):
– Поддерживает выживание существующих нейронов и способствует образованию новых синапсов (нейропластичность). Играет ключевую роль в процессах обучения, памяти и когнитивных функций.
- NT-3 (Neurotrophin-3, нейротрофин-3):
– Влияет на развитие и выживание различных типов нейронов, включая сенсорные и моторные. Участвует в регуляции мышечного тонуса и координации движений. - NT-4/5 (Neurotrophin-4/5, нейротрофин-4/5):
– Поддерживает выживание и дифференцировку нейронов. Влияет на развитие и функционирование центральной и периферической нервной системы.
Анализ количественного состава аминокислот нейротрофических факторов, полученный на сайте https://www.uniprot.org/, дал следующее распределение, которое показывает, что в среднем аргинин является преобладающей аминокислотой:
Рис. 2. Аминокислоты нейротрофических факторов
(https://www.uniprot.org/ )
Это означает, что при дефиците аргинина нарушается способность организма синтезировать нейротрофические факторы.
Далее, исследуем количественный состав белков SOD1 и TDP-43, упомянутых выше также как это было сделано для нейротрофических факторов:
1. SOD1 – Супероксиддисмутаза-1 (англ. superoxide dismutase 1, SOD1) — антиоксидантный фермент, одна из трёх супероксиддисмутаз человека, кодируемая геном Фермент защищает внутриклеточное пространство от супероксид-анионов, катализируя их превращение в молекулярный кислород и пероксид водорода.
Рис. 3. Количество каждой аминокислоты в белке SOD1
(https://www.uniprot.org/ )
2. TDP-43 (TAR ДНК-связывающий протеин 43 кДа) является ключевым компонентом цитоплазматических убиквитинированных включений при спорадических и семейных формах БАС. Скопления этого белка обнаруживаются в нервной ткани в 97% случаев и являются высокоспецифичным патоморфологическим признаком БАС.
Рис. 4. Количество каждой аминокислоты в белке TDP-43
(https://www.uniprot.org/ )
Как можно видеть на Рис. 3 и Рис. 4 преобладающей с большим отрывом аминокислотой в синтезе белков SOD1 и TDP-43 является глицин. И если глицина организм получит меньше, неизбежно будет расти риск формирования неправильно синтезированных белков, где глицин будет замещен аланином, который при гипергликемии образуется в клетках в огромных количествах.
Гипотеза дефицита глицина также подтверждается публикацией «Аномальные профили циркулирующих аминокислот при множественных нарушениях обмена веществ»: https://www.researchgate.net/publication/318605510,
в которой делается заключение, что при ожирении, метаболическом синдроме и сахарном диабете второго типа «Валин, изолейцин, глутаминовая кислота и пролин увеличились, а глицин уменьшился».
Все три заболевания связывает вместе избыток глюкозы в крови и, как мы видим, это сопровождается преобладанием валина и изолейцина на фоне недостатка глицина – ровно так, как и было предположено выше в этой статье. Лейцин из всего набора ВСАА постоянно утилизируется и его избытка, несмотря на преобладание в добавках, не наблюдается.
Таким образом, можно предположить, что главная причина возникновения БАС связана одновременно с нарушением углеводного обмена и метаболизмом аминокислот ВСАА. Такое сочетание возможно у людей, не ограничивающих себя в быстрых углеводах и в питании мясной пищей (особенно курятина и говядина) в которых велико содержание ВСАА, либо у спортсменов, сочетающих углеводные гейнеры и добавки ВСАА в больших количествах.
В момент, когда высокий уровень глюкозы в крови создал ситуацию инсулинрезистентности и дислипидемии, метаболизм клеток тела уже не может переключиться самостоятельно на окисление глюкозы (причины описаны в работе «Углеводная логистика»
https://app.box.com/s/kt0belfqr97ahg8dp931xgone7lv947c), а митохондрии специализируются в основном на питании кетоновыми телами и жирными кислотами.
Но инсулинрезистентность блокируют и бета-окисление жиров, как и синтез из них кетоновых тел. В дополнение у больных БАС обычно нарушен баланс микробиома, который в норме синтезирует довольно большой объем летучих жирных кислоты (ацетат, пропионат, бутират), которые используются для синтеза кетоновых тел.
В результате остается единственный источник энергии – кетоны, добываемые из лейцина. И этот лейцин, если имеется его недостаток в диете, организм вынужден добывать из белков мышц тела.
Таким образом, по нашему мнению, недостаточность синтеза АТФ и дефицит лейцина являются главными факторами, сопровождающими течение бокового амиотрофического склероза, ведущего к потере нейронов (на фоне энергодефицита и недостатка аргинина), потере митохондрий (лейцин необходим для синтеза новых митохондрий), потере мышечной массы.
Интересно, что можно обнаружить другие данные, которые подтверждают опасность совмещения в диете высокоуглеводных продуктов и мяса, которое содержит много аминокислот ВСАА (до 35% от состава белков).
Одним из таких примеров может служить иудейская традиция кашрута, которая запрещает употребления молока и мяса одновременно. С нашей точки зрения это способ предотвращает гипергликемию, которая может возникнуть от совместного метаболизма сахаров молока и аминокислот ВСАА мяса. Любопытно, что переваривание белка самого молока – казеина – осуществляется примерно в 2 раза медленнее, чем белков мяса. Можно предположить, что именно это является естественной защитой негативного взаимодействия углеводных и белковых составляющих молока.
В другом примере по эпидемиологии БАС в Китае имеется следующая таблица:
Рис. 5. Распределение случаев БАС по регионам Китая
(https://mednexus.org/doi/full/10.1097/CM9.0000000000001679)
Мы взяли эпидемиологию БАС в Китае по той причине, что в культурной традиции китайцев принято готовить мясо под сладко-кислыми соусами. Да и сама китайская кулинария привела к тому, что Китай занимает первое место в мире по числу случаев диабета (на 2017 год – около 90 миллионов), что гарантирует инсулинрезистентность большому числу граждан.
Таким образом, именно китайская статистика БАС показывает нам, что сочетание углеводов и мяса являются главным фактором заболевания.
И на Рис. 5 мы видим эту взаимосвязь – чем выше потребление мяса, тем выше число случаев БАС.
Вышеизложенная гипотеза о роли аргинина, аминокислот ВСАА и глицина в БАС подкрепляется объективными данными голосового анализа. В работе «Сладкая смерть» мы уже приводили данные пациента с БАС:
Рис. 6. Усредненные данные 374 измерений пациента с БАС
(https://app.box.com/s/cveo1tydkbddik7baa0v0pr92839i8ri)
На Рис. 6 показан, что у пациента с БАС избыточно активирован серин (триплет UCG – показан в соответствии с гипотезой изложенной в работе «ДНК коды И-Цзина» https://app.box.com/s/a13tef1iskx4ry8brnd51va5kh548mf4).
Но теперь нас интересуют аминокислоты, которые находятся у данного пациента в недостатке. Возьмем только первые 2 основания в триплете каждой дефицитной аминокислоты (в основном только они имеют значение).
Такими дефицитными аминокислотами у нас окажутся:
C(1) U(2) * – лейцин,
A(1) U(2) * – изолейцин,
G(1) U(2) * – валин,
C(1) G(2) * – аргинин,
G(1) G(2) * – глицин,
где «*» – одно из четырех третьего основания триплета.
Полное совпадение с фактами, изложенными выше в данной статье!
Заключение.
Напомним, что Вы также можете использовать голосовой анализ для своих целей. Анализ позволяет вычислять метаболическую активность четырех минералов доктора Самохоцкого, баланс стихий Китайской медицины, баланс функционирования 12 главных акупунктурных меридианов, баланс элементов корейской системы Сасанг, баланс Аюрведических тридоша, баланс анаболизма и катаболизма. Это говорит о том, что принципы, заложенные в основу анализа, отражают фундаментальные законы мироздания. Здоровый организм может быть описан балансом так называемых элементов, которые, на самом деле, являются установившимися паттернами физических вибраций пространства.
Голосовой анализатор работает в Телеграм по адресу @TalkingBird_bot.
Инструкция для пользования системой голосового анализа здесь:
https://disk.yandex.ru/i/Q2XBRH4YIojRqw
Каталог других статей на тему здоровья доступен ссылке:
https://app.box.com/s/7j6c5ix9474bnmm92gih6fovzgvykxft